Sprawdź nas:

Bracia29. Realizacja: Robi To Robert Sławiński

Obecnie w wyścigu o skuteczny lek na DMD rywalizuje kilku producentów. Piszę tu o terapii genowej z mikrodystrofiną, która ma wypełniać brakujący element w mięśniach chorych na Dystrofię Mięśniową Duchenne’a. Jeden potentat już się wycofał, nad drugim kłębią się obecnie czarne chmury…

Za nami jedna z bardziej kluczowych konferencji ze świata DMD - Muscular Dystrophy Association Clinical & Scientific Conference 2025, która odbyła się w dniach 16-19 marca w Dallas, w USA. Przy okazji tej konferencji, a także w czasie poprzedzającym to wydarzenie sporo się działo. Newsy goniły newsy. Niektóre informacje i opinie prezentowane były za szybko, inne powodowały ponowny ból głowy a niekiedy wewnętrzną wściekłość i niemoc…

Istotne aktualizacje prowadzonych badań nad terapiami DMD, podane na konferencji:

• Firma Avidity Biosciences, Inc. ogłosiła pozytywne wstępne wyniki badania del-zota (delpacibart zotadirsen, wcześniej AOC 1044) w ramach badania fazy 1/2 EXPLORE44® u osób z dystrofią mięśniową Duchenne’a, u których możliwe jest pominięcie eksonu 44. Według firmy Avidity dane wykazują spójne, statystycznie istotne zwiększenie produkcji dystrofiny i obniżenie poziomu kinazy kreatynowej, a także korzystny profil bezpieczeństwa i tolerancji we wszystkich grupach dawek.
  
  Firma poinformowała, że w oparciu o dotychczasowe konsultacje z FDA w sprawie przyspieszonej rejestracji, wierzy, że dane dotyczące dystrofiny z badania EXPLORE44 w połączeniu z danymi bezpieczeństwa z pełnego badania kontynuacyjnego EXPLORE44-OLE będą podstawą do złożenia wniosku BLA (Biologics License Application) pod koniec 2025 roku.
   
• Firma Capricor Therapeutics ogłosiła pozytywne długoterminowe dane z trwającego badania HOPE-2 OLE (otwarta faza kontynuacyjna), które wykazują, że deramiocel — nowatorska terapia komórkowa — może spowolnić postęp choroby i zachować funkcje kończyn górnych u pacjentów z kardiomiopatią związaną z dystrofią Duchenne’a.
  
  W okresie trzech lat u pacjentów leczonych deramiocelem zaobserwowano 52% spowolnienie postępu choroby, mierzonego tempem pogarszania się funkcji kończyn górnych, w porównaniu z grupą kontrolną. Terapia była dobrze tolerowana, bez nowych sygnałów bezpieczeństwa, co potwierdza korzystny stosunek korzyści do ryzyka w długim okresie.
   
• Firma Dyne Therapeutics ogłosiła nowe dane z badania fazy 1/2 DELIVER dotyczącego terapii DYNE-251, które pokazują utrzymującą się poprawę funkcji u pacjentów z DMD, kwalifikujących się do pominięcia eksonu 51.
  
  Pacjenci leczeni rejestracyjną dawką 20 mg/kg co cztery tygodnie wykazali znaczącą poprawę w różnych wskaźnikach funkcjonalnych po 12 miesiącach w porównaniu z punktem wyjścia. DYNE-251 posiada także korzystny profil bezpieczeństwa – nie odnotowano nowych poważnych działań niepożądanych związanych z leczeniem.
  
  Firma planuje złożyć wniosek BLA o przyspieszoną rejestrację w USA na początku 2026 roku.
   
• Firma ITF Therapeutics przedstawiła siedem wyników naukowych dotyczących długoterminowej skuteczności i bezpieczeństwa DUVYZAT™ (givinostatu) w leczeniu dystrofii mięśniowej Duchenne’a.
  
  W szczególności dane z badania fazy 3 EPIDYS oraz trwających badań kontynuacyjnych wykazały, że pacjenci leczeni givinostatem utracili zdolność chodzenia średnio w wieku 18,1 lat, w porównaniu do 15,2 lat w grupie kontrolnej z naturalnym przebiegiem choroby. Ponadto terapia wiązała się z opóźnieniem pogorszenia funkcji oddechowych i była dobrze tolerowana w długim okresie, bez nowych sygnałów bezpieczeństwa.

Terapia genowa DMD. Kilku kluczowych graczy

W jednym z wpisów - Ekspresja mikrodystrofiny. Porównanie terapii genowych pisałem o firmach Sarepta, Pfizer i RegenXBio, które toczyły bój o najlepszą terapię dla DMD z mikrodystrofiną. Prezentowałem w nim grafiki skróconych wersji dystrofiny na tle dystrofiny u zdrowych osób. Z czasem Pfizer wycofał się z tego wyścigu po kolejnej wiadomości o śmierci pacjenta. Obecnie do kluczowych graczy dołączył Solid Bioscencies.

Lek na DMD ELEVIDYS

W styczniu br, firma Sarepta ogłosiła pozytywne wyniki końcowe z części 2 badania klinicznego fazy 3 o nazwie EMBARK, dotyczącego terapii genowej ELEVIDYS.

Kluczowe wyniki:

• Pacjenci leczeni crossoverowo, czyli ci, którzy w części 1 przez 52 tygodnie otrzymywali placebo, a następnie w części 2 terapię ELEVIDYS, wykazali poprawę w skali NSAA (North Star Ambulatory Assessment) po kolejnych 52 tygodniach.
• Ci sami pacjenci odnieśli także statystycznie istotne korzyści z leczenia ELEVIDYS w zakresie:
  • Czasu wstawania z podłogi (Time to Rise – TTR)
  • Czasu pokonania 10 metrów biegiem lub marszem (10MWR)W porównaniu do wcześniej określonej zewnętrznej grupy kontrolnej.
     

Długofalowe efekty:

U pacjentów, którzy otrzymali ELEVIDYS już w części 1 badania:

• Biopsje mięśni po 64 tygodniach wykazały utrzymującą się ekspresję mikro-dystrofiny.
• Zaobserwowano utrzymującą się poprawę funkcjonalną w skali NSAA, TTR i 10MWR.
• Badania rezonansem magnetycznym (MRI) wykazały minimalne postępy patologii mięśniowej nawet dwa lata po podaniu terapii.

Sarepta podkreśla, że wyniki te sugerują, iż przebieg choroby u pacjentów leczonych ELEVIDYS zaczyna się znacząco różnić od naturalnego przebiegu DMD.

ELEVIDYS nadal wykazuje dobry profil bezpieczeństwa i tolerancji.

Natomiast w marcu poinformowano opinię publiczną o śmierci jednego z pacjentów leczonych Elevidys. Wiele osób ze światka DMD była poruszona tą informacją, szczególnie, że obecnie w Polsce prowadzone są liczne zbiórki na lek dostępny w USA. 3,2 mln dolarów to nadal kwota, która może przysporzyć o ból głowy, ale również uzasadnioną wściekłość - czy to rzeczywista cena zdrowia chorych, niczemu winnych, osób? Śmierć była związana z ostrą niewydolnością wątroby, co według Sarepty nie jest nowym sygnałem bezpieczeństwa. Wiadomo, że Elevidys i inne terapie genowe wykorzystujące wektory wirusa adenowirusowego (AAV) mogą powodować ostre uszkodzenie wątroby jako efekt uboczny, a ryzyko to jest podkreślone jako zdarzenie niepożądane w ulotce informacyjnej Elevidys. Sarepta nalega również, że profil korzyści i ryzyka terapii genowej „pozostaje pozytywny”.

Sarepta zgłosiła śmierć odpowiednim organom ochrony zdrowia i zaktualizuje etykietę Elevidys, aby „odpowiednio reprezentowała to zdarzenie”. Akcje spółki spadły o około 22%.

Czy nad Sareptą zbierają się czarne chmury? Możliwe, że firma trochę straci na wiarygodności, dopóki nie pojawi się oficjalna informacja o tym czy lek rzeczywiście miał wpływ na śmierć pacjenta. Wydaje się jednak, że przynajmniej w USA ta terapia nie straci na wartości, ciągle jest jednym z najważniejszych prób zastopowania DMD u pacjentów - ostatnie wyniki pokazują, że to idzie w dobrą stronę… jednak jest to nadal bardziej nadzieja niż ostateczny i wiarygodny wynik - za mało czasu, aby potwierdzić skuteczność tego leku.

Lek na DMD SGT-003 SOLID

„Jesteśmy niezwykle zadowoleni z możliwości zaprezentowania naszych pierwszych danych klinicznych z badania INSPIRE DUCHENNE” – powiedział Bo Cumbo, prezes i dyrektor generalny Solid Biosciences. „Rozpoczynając to badanie, zobowiązaliśmy się do kompleksowej analizy działania terapii SGT-003. Trzy różne metody pomiarowe wykazały – naszym zdaniem – potencjalnie najlepszą w swojej klasie ekspresję naszego zróżnicowanego transgenu mikro-dystrofiny. Znaczące obniżenia wszystkich ocenianych biomarkerów uszkodzenia mięśni związanych z dystrofią Duchenne’a dostarczają wstępnych dowodów na pozytywny wpływ terapii na integralność mięśni, w tym również wczesnych sygnałów korzystnego działania kardiologicznego.”

Solid Biosciences planuje w połowie 2025 roku złożyć wniosek o spotkanie z FDA w celu omówienia możliwości uzyskania przyspieszonej ścieżki rejestracyjnej dla terapii SGT-003.

SGT-003 była dobrze tolerowana przez pierwszych sześciu uczestników, którzy otrzymali terapię do dnia zakończenia zbierania danych: 11 lutego 2025 r.Wszyscy pacjenci osiągnęli co najmniej 20 dni po podaniu terapii.

• Działania niepożądane (AEs) obejmowały typowe objawy obserwowane przy terapii genowej AAV: nudności, wymioty, gorączkę i przejściowe obniżenie liczby płytek krwi.
• Nie odnotowano żadnych:
  • poważnych działań niepożądanych (SAEs),
  • nieoczekiwanych poważnych reakcji (SUSARs),
  • objawów zakrzepowej mikroangiopatii (TMA),
  • zespołu hemolityczno-mocznicowego (aHUS),
  • hemolizy.
• Co ważne, żadne z działań niepożądanych nie wymagało użycia leków immunosupresyjnych, takich jak eculizumab, sirolimus czy rituksimab.

Lek na DMD RGX-202 RegenXBIO

Pod koniec marca, firma REGENXBIO Inc. przedstawiła nowe, pozytywne dane tymczasowe pochodzące od dwóch kolejnych pacjentów biorących udział w badaniu fazy I/II AFFINITY DUCHENNE®. Badanie dotyczy terapii genowej RGX-202, będącej lekiem eksperymentalnym, który dostarcza transgen mikro-dystrofiny za pomocą wektora AAV8 u pacjentów z dystrofią mięśniową Duchenne’a.

Według REGENXBIO, nowe dane z kohorty dzieci w wieku 1–3 lata potwierdzają korzystny profil bezpieczeństwa i skuteczności wcześniej zaobserwowany u dzieci w wieku 4 lat i starszych, co wzmacnia potencjał RGX-202 jako terapii dla szerokiego zakresu wiekowego. 

Nowe dane od dwóch pacjentów, którzy otrzymali kluczową dawkę RGX-202, wykazują silną ekspresję mikro-dystrofiny RGX-202 u dzieci w różnym wieku:

• 3-letni pacjent: biopsja po 12 tygodniach wykazała 122% ekspresji mikro-dystrofiny w porównaniu do grupy kontrolnej (osób zdrowych).
• 7-letni pacjent: ekspresja wyniosła 31,5% w porównaniu do normy.

Dodatkowo, wyniki pokazują, że RGX-202 jest dobrze tolerowana i posiada korzystny profil bezpieczeństwa.

Plany na przyszłość:

• REGENXBIO planuje udostępnić kolejne dane funkcjonalne z fazy I/II w pierwszej połowie 2025 roku.
• Firma kontynuuje prace nad główną fazą badania rejestracyjnego, planując zakończyć rekrutację jeszcze w 2025 roku.
• Złożenie wniosku BLA (Biologics License Application) o zatwierdzenie terapii w USA planowane jest na połowę 2026 roku.

Europejska terapia genowa DMD Genethon

Najnowsze informacje z 2025 roku dotyczące terapii genowej GNT0004 firmy Genethon w leczeniu Dystrofii Mięśniowej Duchenne’a (DMD):

Dane z badania klinicznego:

• Redukcja poziomu kinazy kreatynowej (CK): Pacjenci leczeni dawką 3×10¹³ vg/kg (tzw. Dawka 2) w fazie eskalacji dawki w części 1 badania wykazali utrzymującą się redukcję poziomu CK o 68% przez okres 2 lat, co sugeruje długoterminową stabilizację integralności mięśni.  
• Poprawa funkcji motorycznych: U tych samych pacjentów zaobserwowano poprawę o 4,7 punktu w skali North Star Ambulatory Assessment (NSAA) oraz wzrost prędkości chodu (SV95C) o 0,1 m/s po roku od leczenia, w porównaniu z grupą kontrolną z naturalnego przebiegu choroby.  
• Ekspresja mikro-dystrofiny: Biopsje mięśni przeprowadzone 8 tygodni po leczeniu wykazały, że 53% włókien mięśniowych wyrażało terapeutyczny wariant dystrofiny (hMD1).  

Bezpieczeństwo:

Terapia GNT0004 była dobrze tolerowana; nie odnotowano poważnych działań niepożądanych u pacjentów otrzymujących Dawka 2. 

Planowane działania:

Genethon planuje rozpocząć fazę kluczową (pivotal phase) badania w drugim kwartale 2025 roku, obejmującą ponad 60 dzieci w Europie, a następnie rozszerzyć badania na Stany Zjednoczone. 

Najnowsze dane z 2025 roku potwierdzają potencjał terapii genowej GNT0004 w leczeniu DMD, wskazując na jej skuteczność w stabilizacji funkcji mięśniowych oraz korzystny profil bezpieczeństwa.

A co szykuje nam drugi kwartał 2025? Bacznie obserwujemy co się dzieje, a także zasięgniemy informacji u profesorów przy okazji wizyt w Liege i Leuven.

Masz pytania, sugestie? Napisz do nas: razem@bracia29.pl

Wesprzyj Tymona i Kajetana w walce z DMD

DMD to również walka z czasem. Zanim powstanie odpowiedni lek na zatrzymanie degradacji mięśni musimy utrzymywać chłopców w jak najlepszej kondycji fizycznej i psychicznej. Szczególnie ważne są ćwiczenia i terapie wspomagające, które pobudzają mięśnie i przedłużają ich żywotność.

Obecnie mieszkamy w Belgii, gdzie mamy nadzieję na udział w badaniach genetycznych oraz lepszą opiekę medyczną dla chłopców z ukierunkowaniem na Dystrofię Mięśniową Duchenne'a. Tu też liczymy się z kosztami.

Wpłat darowizn można kierować na konto: „Fundacja Avalon - Bezpośrednia Pomoc Niepełnosprawnym“ BGŻ BNP Paribas Bank Polska S.A.

Nr konta: 62 1600 1286 0003 0031 8642 6001

Tytułem: Sławiński, 17052

1,5% podatku w zeznaniu PIT wpisz numer KRS: 0000270809

W rubryce INFORMACJE UZUPEŁNIAJĄCE wpisz: Sławiński, 17052

BĘDZIEMY WDZIĘCZNI ZA KAŻDĄ OKAZANĄ POMOC!

Szczegóły odnośnie przekazania 1,5% oraz innych form pomocy dla Braci w profilu fundacji Avalon.

Robert