Sprawdź nas:

Bracia29. Realizacja: Robi To Robert Sławiński

Przy okazji ostatnich wizyt Braci
w klinikach oraz trwających próbach sprowadzenia nowych badań klinicznych
z mikrodystrofiną, wpadłem na pomysł, aby skrupulatniej zanalizować potencjalne terapie od Solid, RegenXBIO, Genethon
i Sarepty. Analiza miała wyłonić potencjalnego zwycięzcę. Czy sztuczna inteligencja mi w tym pomogła?

Czy wiesz, że organizm dziecka składa się z 20 bilionów komórek? W terapii genetycznej Elevidys od Sarepty podaje się 200 wirusów AAV na jedną komórkę organizmu. Czy to daje jakiś obraz o procesie terapii? Czy to wpływa jakoś na ostateczną cenę za lek?

Już ponad miesiąc temu producenci potencjalnych terapii genowych na DMD, przy okazji publikacji najnowszych danych o przebiegu badań, informowali o możliwości ulokowania kolejnych programów w Europie i rozszerzenia testów o większą ilość dzieci z DMD. Po wizytach w Liège i Leuven otrzymaliśmy informacje, że kliniki prowadzą już takie rozmowy. Zapewne dzieje się to w całej Europie, w czołowych klinikach, gdzie proceduralnie, administracyjnie, infrastrukturalnie i kadrowo jest to możliwe.

Pytaliśmy również profesorów, która z terapii rokuje lepiej i czy jest lepsza od Elevidys od Sarepty. Nie otrzymaliśmy jednoznacznej odpowiedzi. Jednak prof. Servais stwierdza, że lepiej podawać Elevidys młodszym dzieciom, które są silniejsze i przeszły mniej chorób towarzyszących niż osoby starsze - jak dobrze wiemy, po podaniu tego leku, niestety, 16 letni chłopak zmarł w wyniku niewydolności wątroby. Z tego też względu wszelkie nowe badania z Elevidys w Europie zostały wstrzymane. Te, które już trwają, odbędą się do końca z większą kontrolą. Sam profesor był zaniepokojony, że w ogóle doszło do tego, że znając sytuację o problemach wątrobowych podano ten lek. Z kolei prof. De Waele jest bardziej na nie dla tej terapii, uwzględniając nawet nowe dane o progresie Elevidys i potwierdzonej poprawy w testach funkcjonalnych. Uważa, że mimo wszystko nie daje wystarczających efektów, a przy tym ma najwyższe ryzyko powikłań.

Czy w końcu będzie skuteczny lek na DMD? Najbardziej obiecująca terapia DMD

Przez kilka dni krążyły w mojej głowie pytania odnośnie potencjalnych terapii genetycznych na DMD. Potrzebowałem wiarygodnych danych i skrupulatnych analiz, aby porównać poszczególnych producentów. Nie jestem analitykiem, jedynie próbuję szukać informacji w internecie i zestawiać je, aby mieć jakiś ogląd. Postanowiłem więc zapytać o to sztuczną inteligencję, która obecnie bardzo mocno się rozwija, aby zestawiła dla mnie takie dane. Przedstawiam je poniżej, z uwagą, że osobiście nie jestem do końca zadowolony z przebiegu pracy AI - mimo dostępnych danych analiza jest dla mnie nie wystarczająca, porównanie względnie poprawne ale przystępne. A wytypowanie najbardziej obiecującej terapii uważam za niemiarodajne, gdyż skupia się na właściwości tej najwyżej odczytanej. Możliwe po prostu, że na tym etapie jest jeszcze za wcześnie, aby cokolwiek prorokować, ale jest wystarczająco dostępnych danych, by móc porównać poszczególne badania.

Na podstawie dostępnych informacji z 2025 roku, każda z czterech terapii na DMD wykazuje istotne postępy, ale najbardziej obiecującą terapią wydaje się obecnie RGX-202 (REGENXBIO), z uwagi na połączenie bardzo wysokiej ekspresji mikrodystrofiny (122,3%), dobrego profilu bezpieczeństwa i zaawansowanego planu dalszych badań. 

Oto proste porównanie argumentów za i przeciw dla każdej terapii:

1. RGX-202 (REGENXBIO):

• Liczba pacjentów: Do lutego 2025 roku, w badaniu AFFINITY DUCHENNE, terapią RGX-202 leczono łącznie 4 pacjentów w dwóch kohortach wiekowych: 1–3 lata oraz 4–11 lat. ​ir.regenxbio.com

• Ekspresja mikrodystrofiny: U pacjentów w wieku 1–3 lata zaobserwowano ekspresję mikrodystrofiny na poziomie średnio 68,5% w porównaniu do wartości normalnych. ​ir.regenxbio.com

• Bezpieczeństwo: Terapia była dobrze tolerowana; nie odnotowano poważnych zdarzeń niepożądanych. ​

• Status badań: REGENXBIO planuje zakończyć rekrutację do badania pivotalnego do końca 2025 roku, z planowanym złożeniem wniosku o licencję biologiczną (BLA) w połowie 2026 roku. ​Neurology live

2. SGT-003 (Solid Biosciences):

• Liczba pacjentów: Do lutego 2025 roku, w badaniu INSPIRE DUCHENNE, terapią SGT-003 leczono 6 pacjentów. ​GlobeNewswire

• Ekspresja mikrodystrofiny: U pierwszych trzech pacjentów, po 90 dniach od podania terapii, średnia ekspresja mikrodystrofiny wyniosła 110% wartości normalnych. ​

• Bezpieczeństwo: SGT-003 była dobrze tolerowana; nie odnotowano poważnych zdarzeń niepożądanych. ​

• Status badań: Solid Biosciences planuje rozszerzenie badań na ośrodki w Wielkiej Brytanii i Włoszech oraz spotkanie z FDA w połowie 2025 roku w celu omówienia potencjalnej ścieżki przyspieszonego zatwierdzenia. ​CureDuchenne

3. GNT0004 (Genethon):

• Liczba pacjentów: W badaniu fazy 1/2/3, w części eskalacji dawki, terapią GNT0004 leczono pacjentów w dwóch kohortach dawki. Liczba pacjentów nie została podana w dostępnych źródłach. ​Généthon+1DMD Warrior+1

• Ekspresja mikrodystrofiny: U pacjentów leczonych wyższą dawką zaobserwowano znaczącą ekspresję mikrodystrofiny, choć dokładne wartości nie zostały podane. ​Généthon

• Poprawa funkcji mięśni: Po 2 latach obserwacji odnotowano 68% redukcję poziomu kinazy kreatynowej (CK) oraz poprawę w ocenie funkcjonalnej North Star Ambulatory Assessment (NSAA). ​CGTlive™

• Bezpieczeństwo: Terapia była dobrze tolerowana; nie odnotowano poważnych zdarzeń niepożądanych. ​

• Status badań: Genethon planuje rozpoczęcie badania pivotalnego w Europie i Stanach Zjednoczonych w 2025 roku. ​AFM Téléthon

4. Elevidys (Sarepta Therapeutics):

• Liczba pacjentów: Do marca 2025 roku, terapią Elevidys leczono ponad 800 pacjentów. ​Barron's

• Bezpieczeństwo: W marcu 2025 roku odnotowano przypadek śmiertelny z powodu ostrej niewydolności wątroby u 16-letniego pacjenta po terapii Elevidys, co skłoniło Europejską Agencję Leków do tymczasowego wstrzymania badań klinicznych w Europie. ​Investor's Business Daily

• Status badań: Część badań klinicznych została wstrzymana w Europie; firma prowadzi dochodzenie w sprawie zdarzenia niepożądanego. ​Investor's Business Daily

Podsumowanie:

Każda z omawianych terapii genowych dla DMD znajduje się na różnych etapach badań klinicznych i wykazuje różne profile skuteczności oraz bezpieczeństwa:​

• RGX-202 od REGENXBIO wykazuje obiecujące wyniki w zakresie ekspresji mikrodystrofiny i jest dobrze tolerowana, ale dane pochodzą z ograniczonej liczby pacjentów.​

• SGT-003 od Solid Biosciences również prezentuje wysoką ekspresję mikrodystrofiny i dobry profil bezpieczeństwa, z planami rozszerzenia badań.​

• GNT0004 od Genethon pokazuje długoterminowe korzyści w redukcji poziomu CK i poprawie funkcji mięśni, przy braku poważnych zdarzeń niepożądanych.

• RGX-202 wyróżnia się najwyższą ekspresją mikrodystrofiny, co może oznaczać największy potencjał biologiczny terapii.

• GNT0004 osiąga najlepsze wyniki w poprawie funkcji mięśni (NSAA).

• Elevidys, mimo wcześniejszego zatwierdzenia, ma najwyższe ryzyko działań niepożądanych.

Wnioski wg AI: RGX-202 jest obecnie najbardziej obiecującym kandydatem, biorąc pod uwagę równowagę między skutecznością a bezpieczeństwem. Jeśli zależy nam na terapii dającej realną poprawę jakości życia, GNT0004 również zasługuje na uwagę — zwłaszcza że pokazuje twarde dane funkcjonalne.

Tabela porównawcza terapii genowych DMD w toku badań

Niniejszy artykuł i porównanie terapii w toku badań nie ma na celu dyskredytowania jakiejkolwiek potencjalnej terapii i stojących za nimi korporacji biotechnologicznych. To są jedynie domysły i próba przedstawienia potencjału badań, a wszelkie informacje wykorzystane do powyższego wpisu zaczerpnięte są z aktualnych danych (kwiecień 2025). Możliwe, że na przestrzeni kolejnych miesięcy zostaną przedstawione kolejne raporty od producentów, a powyższa tabela może wówczas wyglądać zupełnie inaczej.

Masz pytania, sugestie? Napisz do nas: razem@bracia29.pl

Wesprzyj Tymona i Kajetana w walce z DMD

DMD to również walka z czasem. Zanim powstanie odpowiedni lek na zatrzymanie degradacji mięśni musimy utrzymywać chłopców w jak najlepszej kondycji fizycznej i psychicznej. Szczególnie ważne są ćwiczenia i terapie wspomagające, które pobudzają mięśnie i przedłużają ich żywotność.

Obecnie mieszkamy w Belgii, gdzie mamy nadzieję na udział w badaniach genetycznych oraz lepszą opiekę medyczną dla chłopców z ukierunkowaniem na Dystrofię Mięśniową Duchenne'a. Tu też liczymy się z kosztami.

Wpłat darowizn można kierować na konto: „Fundacja Avalon - Bezpośrednia Pomoc Niepełnosprawnym“ BGŻ BNP Paribas Bank Polska S.A.

Nr konta: 62 1600 1286 0003 0031 8642 6001

Tytułem: Sławiński, 17052

1,5% podatku w zeznaniu PIT wpisz numer KRS: 0000270809

W rubryce INFORMACJE UZUPEŁNIAJĄCE wpisz: Sławiński, 17052

BĘDZIEMY WDZIĘCZNI ZA KAŻDĄ OKAZANĄ POMOC!

Szczegóły odnośnie przekazania 1,5% oraz innych form pomocy dla Braci w profilu fundacji Avalon.

Robert